¿Cómo están cambiando la psiquiatría los psicodélicos y otras drogas de fiesta? (Episodio 433)

Tres importantes investigadores del sistema de salud de Mount Sinai discuten cómo se usan (o estudian) la ketamina, el cannabis y el éxtasis para tratar todo, desde la depresión mayor hasta la adicción al TEPT. Discutimos los pros y los contras, así como los acertijos regulatorios.

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Este episodio fue grabado en vivo a través de Zoom en colaboración con The Greene Space en WNYC, nuestro socio de radio en nuestra ciudad natal. Reunimos a tres investigadores médicos para discutir cómo una variedad de drogas, a menudo utilizadas con fines recreativos, se utilizan cada vez más en entornos médicos. Es un tema de gran interés en estos días; un ejemplo de esto es el bestseller de Michael Pollan Cómo cambiar de opinión: lo que nos enseña la nueva ciencia de los psicodélicos sobre la conciencia, la muerte, la adicción, la depresión y la trascendencia. Las sustancias de las que vamos a hablar hoy son ketamina, MDMA y CBD. Toda la conversación de Zoom duró 90 minutos. y puedes verlo arriba. Este episodio se redujo a la duración de un podcast.

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Stephen DUBNER: Buenas noches y gracias por escuchar. Como probablemente sepa, existen muchas sustancias psicodélicas naturales y sintéticas por ahí. Han sido utilizados por innumerables culturas para muchos propósitos durante siglos, tal vez milenios, – médicos, religiosos, sociales, recreativos, etc. La primera molécula alucinógena sintética, LSD, fue descubierta en 1938 por el químico suizo Albert Hofmann. Fue visto como una “droga milagrosa” que es útil no solo para aumentar la conciencia sino también para tratar enfermedades mentales. No pasó mucho tiempo antes de que se realizaran miles de estudios médicos sobre el LSD y otros psicodélicos.

Pero, por supuesto, las drogas son propensas al abuso. Y el gobierno de los Estados Unidos, como parte de su guerra más amplia contra las drogas, efectivamente eliminó esa investigación e ilegalizó esta y muchas otras drogas. En su mayor parte, los gobiernos europeos y otros siguieron su ejemplo. En su mayor parte, los economistas ven la guerra contra las drogas como un fracaso. Muchas agencias de aplicación de la ley hacen lo mismo. Para la comunidad médica en particular, la guerra contra las drogas ha causado daños colaterales generalizados en forma de tratamientos que no fueron detectados, en forma de sufrimiento humano sin alivio, en forma de conocimiento científico incomparable. Eso cambia hoy.

Las actitudes culturales han cambiado, el orden público ha comenzado a moverse, aunque de manera vacilante e inconsistente, y los científicos de todo el mundo están reexaminando estas y una variedad de drogas poco ortodoxas con la esperanza de encontrar nuevas terapias para las enfermedades mentales, la adicción y Detección de TEPT y otras enfermedades. Esta noche hemos reunido a tres investigadores médicos para dirigir este trabajo, los tres del sistema de salud Mount Sinai aquí en la ciudad de Nueva York. Son James Murrough, Rachel Yehuda y Yasmin Hurd. James, Rachel y Yasmin, buenas noches y gracias por estar aquí.

MÚLTIPLE: Buenas noches.

DUBNER: Así que este es el plan: me gustaría que cada uno de ustedes se presentara brevemente y luego abriremos la conversación de manera más amplia. Así que comencemos con James Murrough. ¿Le gustaría contarnos rápidamente sobre su especialidad de investigación y cómo esto afecta su práctica clínica?

James MURROUGH: Seguro, Stephen. Soy psiquiatra en el monte Sinaí y me he quedado allí, desde 2005, y luego recibí una beca de investigación. Actualmente lidero un programa de investigación clínica enfocado en encontrar causas y tratamientos para la depresión y condiciones relacionadas como la ansiedad. Cuando era pasante, Dennis Charney había comenzado un programa de investigación muy temprano para ver si la ketamina podía tener efectos antidepresivos rápidos. Y como residente que andaba por ahí para involucrarse en algo, me involucré.

DUBNER: Dennis Charney es ahora el Decano de la Escuela de Medicina de Mount Sinai. Anteriormente, investigó sobre ketaminas tanto en Yale como en el Instituto Nacional de Salud Mental. Entonces, James, llegaste al Sinaí como residente, y ahora avanzas rápido para nosotros.

MURROUGH: Y más de 10 años después, nosotros y otros todavía estamos investigando para comprender cómo funciona la ketamina, para quién funciona, qué puede decir sobre la depresión y señalar el camino hacia otros tratamientos que quizás ni siquiera tengamos. todavía pensaba.

DUBNER: Y la ketamina, tengo entendido que es un anestésico quirúrgico muy popular, ¿verdad?

MURROUGH: Sí, la ketamina es una droga que ha sido sintetizada y aprobada como anestésico.

DUBNER: Pero también una gran droga para fiestas en algunas partes de su historia, ¿no? ¿En los 80 y 90? ¿Quizas ahora?

MURROUGH: Todavía se usa en el tiempo libre. En realidad, se clasifica como un “anestésico disociativo”. Y aparentemente este es el único de la F.D.A. este es un “anestésico disociativo”. Provoca un estado mental alterado único cuando se ingiere en ciertas dosis, y casi una especie de estado alucinógeno, y se hizo famoso por las personas que lo usan en raves y cosas así.

DUBNER: Está bien. Para aquellos de ustedes que anotan en casa, ese era James y es su tipo de ketamina. Ahora llegamos a Rachel Yehuda. Rachel, ¿podría contarnos rápidamente sobre su especialidad de investigación y nuevamente cómo se incorpora al tratamiento?

Rachel YEHUDA: Bueno, he estado estudiando el trastorno de estrés postraumático desde finales de la década de 1980 y he estado en el Monte Sinaí desde 1991. Creo que estuvimos entre las primeras escuelas de medicina en establecer un centro para estudiar trastornos traumáticos como el estrés y el trastorno de estrés postraumático. Y durante los últimos 30 años, hemos estudiado la biología del trastorno de estrés postraumático, la epigenética y la resiliencia. Y en el transcurso de ese trabajo hemos probado muchos tratamientos y hemos realizado muchos intentos de tratamiento con PTSD. Y esos estudios realmente no han producido buenos resultados. Y escuché sobre MDMA hace unos años.

DUBNER: Tiene que decirnos cómo se enteró. Porque, como mucha gente, descubrió MDMA por primera vez en el Festival Burning Man, lo entiendo, ¿no?

YEHUDA: Eso es correcto. Pero mi mentor en todo lo relacionado con la MDMA fue Rick Doblin, quien realmente me animó a ir a la formación MAPS.

DUBNER: MAPS significa qué, por favor.

YEHUDA: Asociación Multidisciplinar de Estudios Psicodélicos.

DUBNER: Está bien.

YEHUDA: Y usted es en gran parte responsable de patrocinar todo el trabajo que se ha realizado sobre la MDMA en los últimos 30 años.

DUBNER: Y solo para aclarar: la MDMA también se conoce como éxtasis y molly y se usa a menudo en el tiempo libre. Y Rachel, hasta donde yo sé, ofrece MAPS un programa educativo para médicos que quieren usar MDMA para facilitar la terapia.

YEHUDA: Sí, y después de hacer la capacitación y tener otras experiencias con la gente, estaba muy emocionado de llevarlo al Monte Sinaí. Hay muchas preguntas sobre cómo funciona, por qué funciona, para quién funciona. Y hay todo un límite ahí fuera.

DUBNER: Está bien. Vayamos más allá y cubramos los conceptos básicos. Yasmin Hurd, ¿podría contarnos un poco sobre su especialidad de investigación, y especialmente en su caso sobre la ruta un tanto engorrosa de su fármaco preferido y cómo se usa y en qué tipo de tratamiento?

Yasmin HURD: Soy la directora del instituto de adicciones en el Monte Sinaí y mi droga preferida; en realidad, hay varias. De hecho, tenemos uno de los servicios de adicción clínica más grandes del país, que trata a más de 6.000 personas con trastorno por consumo de opiáceos. Y miro la adicción desde la perspectiva de lo que aumenta el riesgo. También soy neurobiólogo y observo lo que sucede en el cerebro de las personas con trastornos por uso de sustancias. ¿Podemos pensar en tratamientos novedosos? Y cuando observamos los factores de riesgo, ya sabes, el consumo temprano de cannabis, vemos un riesgo mucho mayor de trastornos por uso de sustancias en el futuro, así como ciertos trastornos psiquiátricos. Y nuestros modelos animales lo confirman.

DUBNER: Cuando dice que sus modelos animales confirman esto, sugiere que la correlación entre el uso temprano y los problemas posteriores no es de comportamiento. Es químico, ¿verdad?

HURD: Correcto. Por ejemplo, estas ratas les dicen a sus madres que se mantengan alejadas de otros niños. Pero aún desarrollan cierta sensibilidad a los opioides, por ejemplo, más adelante en la vida. Pero en nuestros modelos animales estudiamos el THC, la parte de la planta de cannabis que produce el efecto. Y un día dije: “Veamos al menos otro cannabinoide en la planta de cannabis”. Y comenzamos a buscar cannabidiol, CBD. Y allí realmente vimos el efecto contrario. Vimos que en realidad redujo el comportamiento de búsqueda de heroína en el modelo de rata. Y luego comenzamos a pensar, “¡Vaya! ¿Podría esto funcionar para nuestros sujetos humanos? “Y comenzó los ensayos clínicos. Eso fue en realidad hace más de 10 años antes de que el CBD se volviera tan popular.

DUBNER: Está bien, muy bien. Así que me gustaría volver a dar la vuelta. Y quiero que me dé un pequeño vistazo a los antecedentes o la historia de la droga o drogas que está estudiando. Porque la historia de cómo se inventan o descubren estos medicamentos y para qué se usaron originalmente y cómo se reutilizan cientos de veces es fascinante. Pero también tengo curiosidad por saber qué tan único es cada uno de sus medicamentos. Y con eso me refiero no solo a la composición química, sino a cómo ayudará al médico a lograr su objetivo. Bien James, comenzaremos de nuevo contigo y con ketamina, por favor.

MURROUGH: Absolutamente. La ketamina es conocida por la comunidad médica desde hace décadas. Originalmente fue sintetizado como anestésico y por esta razón se usa ampliamente en la actualidad. Por lo que es esta molécula, es única en relación con los anestésicos y ciertamente muy única en relación con los antidepresivos. No existe ningún antidepresivo que funcione de la forma en que lo hace en el cerebro. Esto interrumpe la transmisión de señales en un cierto tipo de receptor en el cerebro conocido como N.M.D.A. Receptor, que es muy importante para el aprendizaje y la memoria, y la llamada neuroplasticidad.

Parece ayudar a los circuitos cerebrales a adaptarse al medio ambiente. Es parte del sistema del glutamato, y el glutamato es el transmisor principal en el cerebro que estimula las neuronas y las hace disparar más. Así es como se transmite la información en el cerebro. Parece que cuando le da ketamina de alguna manera está interrumpiendo o interrumpiendo temporalmente el funcionamiento de los circuitos en su cerebro que finalmente conducen a la conciencia. En realidad, es por eso que con dosis suficientemente altas puede bloquear la conciencia de las personas y operar sobre ellas. Y en realidad no tiene memoria, a pesar de que no se duerme de la manera habitual, como si le estuvieran dando algo más como propofol.

Para que la gente no se duerma. Entran en una especie de “estado de separación” y, en dosis altas, tienen un cambio profundo de conciencia. E inicialmente, un estudio muy pequeño de ocho personas en Yale publicado en 2000 muestra que si administra una infusión intravenosa de este anestésico fuerte, pero en una dosis baja, una cuarta parte de la dosis que realmente necesitaría, estaría en un estado de anestesia. – han sido modificados temporalmente. Y luego, al día siguiente, informaron que su depresión se había resuelto.

DUBNER: ¿Y cuánto tiempo suele tardar?

MURROUGH: Solo tomó unos días. Y desde entonces, parece que es variable. Para algunas personas, puede llevar más de una semana. Pero ciertamente es solo temporal.

DUBNER: Ahora deberíamos decir que ahora hay una ketamina, o un medicamento derivado de la ketamina, en el mercado, un aerosol nasal recetado, ¿verdad?

MURROUGH: Eso es correcto. Una forma de ketamina, por así decirlo, un enantiómero llamado esketamina, fue aprobada como antidepresivo el año pasado. Y fue el primer antidepresivo aprobado que fue químicamente diferente del resto. El único fármaco que ha funcionado en este sistema de glutamato, y no algo como Prozac, por ejemplo, afecta cosas como la serotonina, como todas las otras docenas de antidepresivos en el mercado. Pero este es diferente.

DUBNER: Según tengo entendido, corríjanme si me equivoco, ¿se llama Spravato?

MURROUGH: Exactamente.

DUBNER: Distribución o venta por Janssen. Y también entiendo que Mount Sinai, con el que todos están conectados, tiene un interés financiero en esta droga. Parte de la investigación tiene licencia de allí, ¿verdad?

MURROUGH: Sí, eso es exactamente correcto.

DUBNER: Está bien. Entiendo que está tratando lo que se conoce como “depresión resistente al tratamiento”. Quiero saber un poco sobre la población para la que este fármaco derivado de la ketamina es más eficaz. Pero también quiero saber que es un medicamento que tomo dos veces por semana y es un tratamiento médico para la depresión. No hay psicoterapia asociada con la administración de este medicamento, ¿verdad?

MURROUGH: Eso es exactamente correcto. Entonces, “depresión resistente al tratamiento”, y a veces mis pacientes me recuerdan que este puede no ser el mejor término, porque como psiquiatra o supuesto psicofarmacólogo, esta es básicamente una palabra elegante para un psiquiatra que se enfoca en el uso de medicamentos. Enfocado De la psicoterapia entro en este campo – hacemos muchas porristas con nuestros pacientes, ¿verdad? Para muchas personas, la depresión responde maravillosamente a la psicoterapia o un antidepresivo, un estándar al que nos referimos como antidepresivo convencional. Y eso es genial. Y nunca vemos a estos pacientes, ¿verdad? Porque reciben tratamiento en atención primaria o tal vez ni siquiera van al médico y eventualmente se resuelve.

Desafortunadamente, algunos pacientes tienen un curso más severo y simplemente no responden. Si se trata de una química cerebral diferente para administrar más serotonina al cerebro, no es suficiente para ellos. Te dicen: “Fui a mi médico y me dijeron:” Está bien, el Prozac no funcionó. “Y luego probé otra droga y luego otra”. Y eso es una especie de prueba y error. El problema era que, si tenía un enfoque de prueba y error, pero todos los medicamentos funcionan de la misma manera en el cerebro, ¿qué obtendría? Entonces fue un gran problema.

DUBNER: Bueno, Rachel, MDMA, quiero que cuentes un poco de la historia de fondo de la droga. Pero entonces tengo mucha curiosidad por saber cómo no solo la MDMA química o el derivado de la MDMA se diferencia del derivado de la ketamina, sino también cómo difiere la aplicación, incluida la psicoterapia.

YEHUDA: Sí, la MDMA fue sintetizada por primera vez por Merck en 1912 y originalmente estaba destinada a ser un intermediario en la fabricación de un fármaco hemostático. Básicamente, la droga permaneció inactiva por un tiempo. La patente expiró. Y en los años 50 y 60, el C.I.A. y el Departamento de Defensa estaban muy, muy interesados ​​en todos los psicodélicos, LSD, todos ellos, porque querían comprender mejor sus propiedades para alterar la mente o si podían usarse para obtener secretos de la gente. No sabemos nada sobre el resultado de esta investigación. Lo que sí sabemos, sin embargo, es que la MDMA surgió como un fármaco que los terapeutas usaban clínicamente en las décadas de 1960 y 1970. No era ilegal usar MDMA en ese entonces y …

DUBNER: ¿Hubo F.D.A. ¿Aprobación o no era necesaria?

YEHUDA: No, no había F.D.A. Estoy de acuerdo, pero no fue …

DUBNER: ¿Eso significa que solo se usó fuera de la etiqueta?

YEHUDA: Se utilizó. Y no ensayos clínicos aleatorios, como estamos acostumbrados, sino una especie de boca a boca. De hecho, se le llamó “Adam” porque la gente sentía que devolvía a los pacientes a su estado de inocencia. En realidad, se llamó “empatía”. Es una droga que aumenta la empatía, la conexión y el comportamiento prosocial para usted y los demás.

DUBNER: Como dijo James, el tratamiento con ketamina es médico. El tratamiento con MDMA, que yo sepa, consiste en abrir levemente las puertas de la percepción para que la psicoterapia pueda llegar a la depresión. ¿Eso es correcto?

YEHUDA: Sí. Cuando se le coloca exactamente en el estado correcto, donde no tiene miedo de sus reacciones emocionales o recuerdos, tendrá la máxima confianza interpersonal, la mínima culpa o culpa, o cualquiera de estas cosas. Este es el lugar perfecto para procesar recuerdos traumáticos muy difíciles y realmente catalizar un proceso terapéutico. A diferencia de la ketamina, y James le contó cómo funciona en el cerebro, yo también podría informarle sobre la molécula de MDMA y cómo funciona en el cerebro. Sin embargo, no estoy seguro de si estos efectos farmacológicos a corto plazo realmente explican lo que está sucediendo.

Y podría preguntar: “¿Por qué necesita un medicamento para catalizar un proceso terapéutico?” Y la metáfora que se usa a menudo es que los psicodélicos son para la mente lo que el telescopio es para la astronomía y el microscopio para la biología. No es que de repente veas cosas, alucines cosas que no existían o que no son reales. De hecho, te estás permitiendo tener una herramienta que te permite ver realmente las cosas que están ahí, las cosas que son realmente importantes, que no son tan obvias o que no se pueden ver de otra manera. Cuando empezaron a comprender que ese era el propósito de la MDMA, surgió como algo muy necesario.

Porque los sobrevivientes de trauma con PTSD no quieren mirar sus experiencias traumáticas. No quieren entrar en las razones por las que están atrapados donde están. Porque es muy, muy doloroso. Los supervivientes de un trauma también experimentan una gran cantidad de vergüenza, culpa y culpa a sí mismos. Y es muy, muy difícil. Es casi brutal tratar de pensar en este tipo de reflexión honesta, generalmente en poco tiempo. La mayoría de las sesiones de psicoterapia duran aproximadamente una hora o una hora y media. Sin embargo, con MDMA tienes una sesión de ocho horas que te da mucho tiempo para procesar los eventos.

DUBNER: Espere. Y si eres el terapeuta, ¿eres el terapeuta durante las ocho horas completas?

YEHUDA: Tienes un co-terapeuta. Entonces hay dos terapeutas, generalmente un hombre y una mujer. Y están con el paciente durante las tres sesiones de preparación, la sesión de MDMA de ocho horas, las tres sesiones de integración, y luego repiten esto unas cuantas veces.

DUBNER: Vaya.

YEHUDA: Entonces no es una solución rápida en absoluto. Pero tiene que ver con hacerlo en un período de ocho horas ininterrumpido, y en una sesión en la que no dices: “Está bien, nuestro tiempo se acabó”, justo cuando sigues con las cosas buenas. ven. Y la metáfora que me gusta usar para esto es como el embarazo. Es como trabajar. Entonces, si estás en el trabajo, cierto …

DUBNER: Incluso si la “depresión resistente al tratamiento” no es la venta más importante, no sé si también hay mano de obra.

YEHUDA: Bueno, pero escúchame. Déjame terminar Porque cuando está en trabajo de parto para tener un bebé, lo último que alguien hará es decirle después de la primera o segunda contracción: “Bueno, nuestro tiempo se acabó por hoy”. Se sentarán a tu lado hasta que continúes el proceso y las contracciones sigan acercándose.

DUBNER: Está bien, Rachel.

YEHUDA: Y finalmente, al final del día -.

DUBNER: Lo guardó.

YEHUDA: Tienes algo.

DUBNER: Está bien, lo guardó.

YEHUDA: Realmente tienes algo importante.

DUBNER: Tengo una pregunta rápida para Rachel antes de pasar de MDMA. Tú, Rachel, eres científica y has investigado el PTSD durante años. Está usando MDMA para tratar el trastorno de estrés postraumático, inicialmente con fines medicinales, para llegar allí terapéuticamente. ¿El tratamiento con MDMA que sugiere es particularmente útil para el PTSD? ¿O es este el camino que tomó porque el PTSD es una especialidad en particular? ¿Tiene alguna idea sobre la utilidad de la MDMA para otras enfermedades?

YEHUDA: Acabamos de recibir nuestra F.D.A. Aprobación para que podamos iniciar un estudio. Así que todavía no hemos tratado a nadie. Pero ahora estamos muy cerca. Ese fue un gran obstáculo. La F.D.A. ha llamado a la psicoterapia asistida por MDMA un “tratamiento revolucionario para el TEPT”. Sin embargo, no creo que esto se limite al PTSD. Creo que esta es una forma muy eficaz de promover la psicoterapia para casi cualquier condición en la que la experiencia de la vida contribuya a los síntomas. Y no conozco ninguno donde este no sea el caso.

DUBNER: Correcto. ¿Otras condiciones podrían no requerir necesariamente sesiones de ocho horas?

YEHUDA: Bueno, no. Eso es lo que dura el viaje. Así que no puedes bajarte de ese tipo de cosas hasta que el avión aterrice después del despegue, ¿sabes?

DUBNER: Entonces traiga un libro. Yasmin, la mayoría de las personas que escuchan, yo diría que cualquiera que escuche, está familiarizada en cierta medida con la marihuana y su historia y usos. Mucha gente está familiarizada con el THC. Es probable que ahora más personas estén familiarizadas con el CBD. Solo danos una lección taxonómica rápida. ¿Qué es qué, qué hace qué y por qué trabajas con CBD?

HURD: Entonces la planta de cannabis contiene más de 500 sustancias químicas. Más de 140 de ellos son cannabinoides. Como dije anteriormente, el THC es el cannabinoide que crea los efectos altos y gratificantes. Y se sabe que el THC también induce psicosis. Y dependiendo de la dosis de THC, la gente dice que puede reducir su ansiedad, pero a menudo exacerba su -.

DUBNER: Hay grandes diferencias en la población, ¿verdad?

HURD: Por supuesto. Pero a menudo depende de la dosis. Y el THC es el cannabinoide más concentrado de la planta de cannabis. Desafortunadamente, a lo largo de las décadas, los niveles de THC del cannabis en la calle han aumentado enormemente. Al mismo tiempo, el CBD, cannabidiol, fue el segundo más concentrado en la planta de cannabis normal. Y la concentración de cannabidiol en el cannabis normal que se fuma de forma recreativa ha disminuido a lo largo de los años. Así que tienes una proporción de THC a CBD mucho más fuerte.

DUBNER: Supongo que el THC se incrementó a través de la cría selectiva para hacer que las personas estén bien y para que estén más enfocadas.

HURD: Exactamente. Mejora el subidón.

DUBNER: ¿Qué pasa con la disminución del CBD? ¿Es solo un efecto secundario de aumentar el THC?

HURD: Ese fue un efecto secundario inicial. Sin embargo, cuando la gente se interesó más en el CBD, el CBD no indujo el efecto. A veces la gente dice: “Oh, tomamos este CBD realmente bueno que nos colocó”. Sabes que no lo eres Porque el CBD no te coloca. Los estudios iniciales han demostrado que incluso tiene este efecto ansiolítico. Y luego incluso comenzaron a probarlo para detectar psicosis para que pudieran ver que parecía tener propiedades antipsicóticas.

Para nuestros estudios, fue un poco aleatorio porque estábamos tratando de estudiar otro cannabinoide cuando llegamos a todas estas conclusiones sobre el “cannabis”. Pero realmente estudiamos el THC. Cuando vimos eso, se podía decir del yin al yang, como que el THC y el CBD tendían a no hacer cosas opuestas, sino por los efectos gratificantes que tenían cosas opuestas: por el miedo, por los efectos psicóticos. Por lo tanto, nos preguntamos sobre la adicción cuando analizamos los opioides, y aquí es donde el CBD tendía a disminuir los antojos y la ansiedad en nuestros primeros ensayos clínicos.

DUBNER: ¿Cuándo fueron sus primeros ensayos clínicos con CBD para tratar la adicción a los opioides?

HURD: Primero hicimos estudios de seguridad. Como todos saben, en este país pasamos de la prohibición hasta ahora a este país. Muchos estados han legalizado el consumo de cannabis. Cuando analizamos por primera vez el cannabidiol, todavía se consideraba como cannabis y era un fármaco de la Lista I, lo que significa que hay un montón de obstáculos que superar como investigador para encontrar un fármaco de la Lista I. trabajar, incluso si todos en la calle tienen acceso a él.

DUBNER: Y entiendo que la oferta es limitada, ¿verdad? ¿No hay una granja de Mississippi que cultiva marihuana de grado de investigación? Puedo equivocarme en eso.

HURD: Correcto, por el cannabis. Y eso cambia un poco, pero sí, para el cannabis. Pero para el cannabidiol, solo había muy pocas empresas que fabricaran cannabidiol en ese momento. El año pasado completamos un estudio un poco más grande, y aún no muy grande, pero repetimos los resultados en los que mostramos que el CBD disminuyó el deseo y la ansiedad inducidos por señales en personas con un trastorno por consumo de heroína. Y nos enfocamos en las pistas porque cuando las personas son adictas, no se dan cuenta de que no es la recompensa lo que impulsa la adicción. Son muchos los estados negativos y el deseo y el miedo. Y las pistas a tu alrededor crean mucho deseo. Y esta es una de las cosas que, a menudo con los tratamientos para la adicción, buscamos la reducción del daño cuando probamos las terapias de sustitución.

DUBNER: ¿Buprenorfina, por ejemplo?

HURD: Exactamente. Metadona. Y han salvado millones de vidas. Pero tienen sus propios problemas porque ellos mismos son un fármaco planificado. Ellos mismos pueden tener propiedades adictivas. Y deben ser monitoreados clínicamente con mucho cuidado. Así que estamos tratando de encontrar nuevas terapias para la adicción que no sean adictivas, y el CBD se incluye en eso.

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Discutimos los usos clínicos de las drogas que se relacionan mejor con su uso recreativo. Nuestros invitados son tres investigadores del Mount Sinai Health System en Nueva York: James Murrough, investigador de ketamina; Rachel Yehuda que trabaja con MDMA, más conocido como éxtasis; y Yasmin Hurd, investigadora de adicciones que estudia el CBD.

Como hemos escuchado, la ketamina ya se usa para tratar la depresión mayor. La F.D.A. Los ensayos clínicos en etapa III aprobados recientemente para el tratamiento de pacientes con TEPT con psicoterapia asistida por MDMA después de una ronda anterior de ensayos con MDMA mostraron resultados prometedores. Por tanto, hay mucho margen para el optimismo en este ámbito. A continuación, lo que quería aprender de nuestros invitados era la crítica más legítima que habían escuchado sobre sus respectivas áreas de interés. Murrough, un psiquiatra que trata la depresión mayor, recordó lo escépticos que eran sus colegas sobre la administración de ketamina, una droga altamente adictiva que se usa en dosis más altas como anestésico quirúrgico.

MURROUGH: Sabes, los antidepresivos tardan semanas o meses en funcionar. Ese es el mantra. Pero ninguna compañía farmacéutica, nadie había identificado nunca un medicamento que estuviera fuera de este formulario. Así que aquí estaba este hallazgo de ketamina. La gente no lo creyó. Y fuimos el primer grupo en decir: “Está bien, la gente ha estado estudiando una dosis durante años. ¿Y si lo pasas? ”

Así que dijimos: “Está bien, ni siquiera lo daremos, pero lo daremos los lunes, miércoles y viernes, al igual que daríamos terapia electroconvulsiva para la depresión mayor durante un par de semanas y veremos cómo ellos lo hacen. “Y recuerdo, y Yasmin probablemente recuerda, recuerdo haber presentado estos datos en conferencias de psiquiatría. Eso habría sido en 2007. Y la gente se me acercaba, especialmente los investigadores de adicciones.

HURD: Sí.

MURROUGH: Y yo era investigador en el Monte Sinaí en ese momento. Básicamente, la gente diría: “Estás loco. Tienen depresión. Ahora les estás dando otro problema”.

HURD: Yo era uno de ellos.

DUBNER: ¿Por qué fue eso, Yasmin?

HURD: Porque soy un investigador de adicciones. Dirijo el Instituto de Adicciones.

MURROUGH: Ich wollte es nicht sagen, aber ja, bitte.

HURD: Also kommt alles auf die Dosis zurück – das ist wichtig. Und viele Leute denken jetzt, dass all diese Psychedelika diese Wundergeschichten hören und dass sie dies jetzt einfach zu Hause oder in diesen Drive-by-Kliniken tun können. Und das ist es nicht. Ich war also besorgt, weil wir die andere Seite sehen. Wir sehen, wenn Menschen diese in hohen Dosen in der Freizeit verwenden und erhebliche Probleme haben. Ich war also sehr skeptisch. Also war ich derjenige mit der Hand nach oben.

MURROUGH: Ja. Und Yasmin war damals sehr sanft und wirklich ein Mentor für mich und zog mich beiseite und sagte: “Weißt du, stell nur sicher, dass du weißt, alles – du gehst langsam.” Denn hier war ein Medikament, das zur Zulassung als Antidepressivum mit bekannter Vorgeschichte und dokumentiertem Missbrauchspotential in Betracht gezogen wurde. Darüber gab es keine Debatte. Die F.D.A. wusste das. Die F.D.A. arbeitete mit der Industrie zusammen, um alle Studien zu entwerfen, von denen sie glaubten, dass sie ihr Risiko befriedigen würden.

DUBNER: James, ich muss sagen, Sie sind ein sehr kluger Kerl, weil ich Sie alle eingeladen habe, jeweils die legitimste Kritik an Ihrer Droge anzubieten.

MURROUGH: Was habe ich getan?

DUBNER: Und irgendwie war Ketamin immer noch der Held der Geschichte. Nein, das respektiere ich. Ich denke, eine Möglichkeit, darüber nachzudenken, Rachel, mit MDMA – schauen wir einfach ein bisschen die Straße hinunter. Nehmen wir an, es gibt eine Genehmigung, es gibt eine Behandlung, es gibt eine weit verbreitete Behandlung. Und, wissen Sie, dieses Land, die Welt wirklich, hat eine so komplizierte Geschichte, wenn es um Drogen geht, die erlaubt oder verboten sind. Alkohol ist jetzt erlaubt und hat nachweislich Milliarden von Menschen viel, viel, viel körperlichen und geistigen Schaden zugefügt. Opioide wurden nicht nur über medizinische Kanäle zugelassen, sondern es wurde auch versprochen, nicht süchtig zu machen – zumindest einige von ihnen – und es stellte sich heraus, dass dies nicht der Fall war. Und wir sehen jetzt den Kollateralschaden daraus.

Stellen wir uns also vor, dass dies meine Position ist – dass es legale Drogen gibt, die bereits häufig missbraucht werden. Ich habe eine, die wir in den 1980er Jahren vielleicht mit Bedacht illegal gemacht haben. Und jetzt möchten Sie, Dr. Yehuda, dies zurückbringen. Ich verstehe in einem kontrollierten therapeutischen Umfeld und so weiter. Aber ich mache mir Sorgen um das Wohlergehen unserer Bevölkerung. Und ich möchte nicht wirklich, dass eine Party-Droge so weit verbreitet wird. Dazu sagst du was?

YEHUDA: Nun, dazu sage ich, wenn es andere Behandlungen gäbe, die wirklich bei PTBS wirken, wäre dies kein solcher Notfall. Aber es ist ein Notfall. Ein Teil des Grundes dafür, dass derzeitige Behandlungen nicht so gut funktionieren, ist eine leichte Symptomreduktion, aber die Gewinne halten möglicherweise nicht ewig an. Möglicherweise müssen Sie wieder in die Therapie zurückkehren, weil Sie nicht den Prozess durchlaufen haben, durch dieses Mikroskop auf das zu schauen, was Sie sehen müssen, und in der Lage zu sein, Platz dafür zu schaffen. Im psychedelischen Bereich sprechen wir viel über etwas, das als „Set and Setting“ bezeichnet wird. Und das ist ein sehr wichtiger Teil des Gesprächs.

Set bezieht sich auf die Absicht, die Sie haben, wenn Sie ein Psychedelikum einnehmen, und Einstellung bezieht sich darauf, wo Sie sich befinden, wenn Sie dieses Psychedelikum einnehmen. Wenn Ihr Zweck, ein Psychedelikum einzunehmen, die Heilung ist, dann wird das Psychedelikum für Sie heilen. And if you take this psychedelic in a setting that is conducive to that healing, with the proper trained persons that can help guide you through it, this is safe. In fact, in the phase II and phase III trials, the side effects that have been noted were very, very benign. The kind of things that have been noted in party use of MDMA have to do with dehydration or hypothermia. I mean, they have to do with a lot of other behaviors that when you’re partying might be bad for you and not simply the fact that you’re taking the MDMA.

So, from a chemical perspective, there’s nothing in the molecule that we haven’t seen before and that we already are using in our current treatments for people. So, all drugs can be abused. Even a drug like aspirin can be used for purposes of suicide. The reason that we study what we study, the reason we are here, what psychiatry research is about, is to help people understand how to use medications properly and when not to use them. The idea is to be careful and thoughtful and scientific, and get the information that is needed in order to give people proper information.

Certainly psychedelics should not be in the same category as cocaine or opiates or heroin or crystal meth. I mean, those are compounds that you’ve got to really worry about. But MDMA and psychedelics are generally not like that. And you know what? It’s hard to abuse psychedelics. It’s hard to take them every day. It’s really — doesn’t work that way. And people that might take something recreationally, we don’t know if that is pure MDMA. We don’t know if the ecstasy that you buy in an unregulated way doesn’t have methamphetamine in it or caffeine or cocaine or anything like that. When you regulate and make things available through a legal channel and provide science and information, then you’re giving people tools.

DUBNER: When you talk about how regulation works or sometimes fails, I’m reminded of — it seems a long time ago now, because we’ve had Covid since — but the e-cigarette crisis from just last year was really interesting because, to my mind, it was an argument for good regulation. And there’s been kind of no regulation. Because, as it turns out, most of the devices that were hurting and killing people were, as I understand, black market THC pods, and not e-cigarettes. I’m curious how each of you may look at regulation in that regard to see where you invite the right kind of regulation because the absence of regulation can lead to really terrible outcomes.

YEHUDA: The way that they’re proposing to legalize MDMA, there’s an enormous amount of risk-mitigation strategies that are in place. Once the F.D.A. approves it, it’s going to be almost impossible to get unless you’ve gone through the training to become an MDMA-assisted psychotherapist and you’re going to be able to get the MDMA for the first five years from only one place and one source. So, I think that in some cases, regulation is good. In other cases, maybe not. But I just wanted to really say that when the F.D.A. takes on something like this, they’re really thinking about how to do this safely and properly and to minimize adverse events.

DUBNER: Yasmin, it sounded like you had something to say about regulation in that regard?

HURD: Absolutely. And I do think, at the end of the day, the role of government is to protect its citizens. So, I completely understand the F.D.A. and all of the government regulations, or when they think about the regulations that are needed. And we don’t want to be naive. It doesn’t matter even if the F.D.A. approves or not. There are people who will absolutely abuse. For example, for cannabidiol, now it’s everywhere. When I started, no one knew what CBD was. Now everybody does, including the grandmothers.

But we also have a lot of companies making CBD and the things that are in CBD are not even CBD. There is even synthetic cannabis that’s put into it. There is lead. There’s mold. So, you do need the government to make sure that the products that are being used, that are available to its citizens, are safe. However, they should work with scientists. If the F.D.A. worked with scientists to have more fast-tracked research done on these products, we could have the answers to provide the clinicians with the answers, to provide the general public with the answers. I think it’s the slow movement that sometimes makes it worse.

DUBNER: Do any of you have faith that the very rapid acceleration that’s involved in the search for a Covid vaccine, which will obviously go through the F.D.A., that that may change the kind of mindset of speed of approval, generally? No. That’s a no from you, Yasmin?

YEHUDA: I think it might.

DUBNER: Rachel, yes. And James, yours is already approved, so you don’t care, right?

MURROUGH: And actually, it was pretty fast that.

HURD: Yeah, yours was.

MURROUGH: Ketamine was approved. And I’ll just make a point about, just picking up what from what Yasmin said — again, in the early days before there was F.D.A.-regulated products related to ketamine and people were trying to find an alternative antidepressant, they heard about some of the early research. And these so-called ketamine clinics started springing up. Sometimes they were anesthesiologists, sometimes there were psychiatrists. You come in the office, you hook up an I.V., you get ketamine.

People such as Yasmin and many others, and even us — made us quite uncomfortable. And we got the question all the time. Here was the big question that we struggled with and to some degree we have a little bit of information, but still struggle with this. Let’s say I get this injection of ketamine and I’m — my depression is gone. Maybe it just improved, but it’s — I’m better. But then you probably have to keep taking it. So, how long can you take ketamine before you’ve got problems?

DUBNER: And what turned out to be the answer that satisfied people in that?

MURROUGH: Well—.

DUBNER: I mean, it’s — it is addictive, yes?

MURROUGH: It’s addictive.

DUBNER: But in the dose that’s medicinal, I assume it’s not. Is that the idea?

MURROUGH: I’m not sure we completely know. Many of us were surprised how quickly it got to market. The F.D.A. will grant approval to market a drug with strings attached. It says, “You’ve got to keep following these people.”

DUBNER: So, is ketamine a forever drug? If I start to use it, I’ll probably use it for the rest of my life?

MURROUGH: You know, Stephen, often patients will ask us, if we say we recommend a certain treatment, they say, “Well, how long do I have to take my antidepressant?” And the answer is, the data suggests that if you respond to your antidepressant and then you stop it, your chance of having a relapse or a recurrence is substantially higher than if you stayed on it. And those studies usually often look out a few years and ketamine looks to be the same.

DUBNER: Rachel, this strikes me as one of the many differences between not just ketamine and MDMA per se, but the treatment model.

YEHUDA: Absolutely.

DUBNER: One is a medicinal and the other is a medically-aided therapeutic.

YEHUDA: Yes.

DUBNER: I have two questions, actually. I want to know how the drug would be administered, how the psychotherapy would be conducted, and then what happens next? Is it one or two eight-hour sessions and I’ve solved the problem? I assume it’s not that simple. But before you get into that, you mentioned that the reason that MDMA is so necessary is because the plight of the people suffering PTSD is so grave and that there are no other options.

YEHUDA: There are no good options.

DUBNER: So, could you start by describing who’s a median member of the population that you’re treating? And give us a picture of that patient and what the needs are.

YEHUDA: Yeah, I mean, to jump off of what James said, the difference in the model is that we’re not proposing that the MDMA, or the psychedelic, whatever it may be, is something that continuously has to be taken. What the idea here is, is that there is a blockage and that you keep redundantly going over and over and over, kind of like a hamster’s running wheel, that you just can’t make a breakthrough. And somehow the ability to have this kind of a process enables a breakthrough. And then what happens after the breakthrough is up to you.

So, who should be taking MDMA? I think that is why we have a center, so that we will be able to examine exactly that issue. And in the phase II trials, one of the things that you could potentially criticize is this idea that the people who would be attracted to these trials might not be the people who are afraid to take psychedelics. And so that’s a problem. And who might those people be and what kind of education and reassurances might they need?

For example, not a large percent of the people enrolled in those trials are people of color. We got to rectify that and really understand, what are the barriers? What are the expectations? What are the fears? But in terms of for whom this is safe, there are some medical contraindications. That’s why patients are screened very carefully medically before they enroll in a study. But barring that, from a psychological perspective, there don’t seem to be too many contraindications.

DUBNER: Rachel — jumping into Yasmin’s turf for a minute: what can you tell us about PTSD and CBD?

YEHUDA: Well, the word about cannabis and PTSD, I don’t know specifically about CBD, is that it helps some veterans alleviate their symptoms. That I’ve heard a lot, that it helps them cope with the day to day. But it’s not a cure.

HURD: No.

YEHUDA: And then the question is, is it making you feel good so that you’re using it as avoidance?

HURD: Exactly.

YEHUDA: And so, I’m torn because on the one hand, somebody’s suffering. You want them to feel good. But on the other hand, it’s exactly this kind of approach that we have to re-examine with all of our medications in psychiatry. Are we just trying to reduce symptoms and not trying to understand? You know, a lot of people that do the MDMA, even though it’s called ecstasy, do not experience euphoria.

There are moments when you feel very connected and very good, but there are also some very difficult moments. And some people who take psychedelics have very difficult trips, even if afterwards they say, “That was one of the most meaningful things that ever happened to me.” And so we don’t want to numb people out just because they’re complaining of symptoms. We want to get to the root of it and be able to really understand what those symptoms are trying to say, what needs to be worked on, what needs to be done.

DUBNER: It’s an important point. Yasmin, can I just ask you quickly, we heard a little bit about ketamine dosage and the cycle of application. The same for MDMA and therapy, which is obviously very, very different. Based on what you know so far, what do you suspect would be the appropriate dose and frequency for treatment using CBD for, let’s say, opioid addiction or other addictions?

HURD: For anything, even anxiety and psychosis. We really don’t know. I mean, we now are carrying out one of the largest studies, now phase II again, and we will have hundreds of people. We are looking at different dose ranges. We’re looking at the duration. One thing about CBD that’s very interesting from a treatment perspective is that even in our animal models, it showed us, a few weeks after their last injection, we could still see that the effects were there. The same thing in our human study. A week later, they still showed reduction in their craving and anxiety. So, there’s something that it doesn’t have to be onboard daily. So, those are things that we’ll also be testing .

DUBNER: James, this may be a total misunderstanding or oversight on my part, but the way this conversation has been going, it sounds as though Yasmin has learned a lot, but has a long way to go, has a lot of work to do. Rachel has learned a lot, but has a long way to go, in both cases, including approvals. Whereas you, the ketamine guy, like you’re done. Like it’s approved

MURROUGH: Well—.

DUBNER: I assume that’s not actually the case, however. Can you tell us what’s more or next for ketamine?

MURROUGH: Well, I do feel a little bit like we used to be, the edgy kids, right? We used to be out there, people coming to conferences are all, “Oh, I can’t believe you’re doing this.” Now it’s like the F.D.A.-approved drug, like man, boring stuff. For me as a researcher, one of the most exciting things was, what could this teach us about depression? And what could we learn about ketamine to spur new treatment discovery for patients?

So, one of the things that happened early on was that companies started to get interested in trying to develop drugs that affected the glutamate system, the N.M.D.A. receptor, in these different ways. And there have been a whole slew of  — and will continue to be — medicines under study that the hope is have potent and rapid therapeutic effects for severe forms of depression, for suicidality, but that won’t have the side effects. They won’t have addictive potential. They won’t cause this acute confusion, sedation, dissociation that ketamine causes.

I should just say one thing for the audience to make sure, because one of the strangest things about ketamine is that when you take it, at least for patients with depression, when they first receive the injection or the nasal spray these days, it often does not feel good. They feel confused. They feel out of it. They have to sit. They have to be monitored at the clinic for a couple hours. The change in the mood state comes on later, a day later, sometimes a few days later. In the early studies, actually 72 hours after a single dose, was the largest effect on depression.

DUBNER: Is that side effect every time you take it, or is there habituation?

MURROUGH: There seems to be a bit of habituation, but for most patients it remains to some degree. When you take the ketamine and it’s in your brain, it has a very short half-life. For 40 minutes or so, you’re numbed out, right? You’ve taken a small dose of an anesthetic. And early on, people said, “Oh, sure, they say they’re not depressed anymore. They’re just numbed out or they’re confused.” But they didn’t understand what the drug was doing or what the design of the clinical trials were, which was to measure their mood the next day, days later. There’s no ketamine in their body. And they say, “I don’t feel like killing myself anymore.”

YEHUDA: James, another place to go with this, and we’ve talked about this, is that, since in some circles ketamine really is considered a psychedelic, the idea of ketamine-assisted psychotherapy is a great idea because it’s not so much that people are numbed out, but they’re having an out-of-body experience. And where does your brain go when you’re also dissociating and what are you thinking about? And I know that during ketamine, some patients have recovered traumatic memories or have come back and talked about those traumatic memories.

MURROUGH: That’s right.

YEHUDA: So, this can be a very powerful tool. And—.

DUBNER: Rachel, has that not been tried yet?

YEHUDA: I don’t know. I’m sure people are working on this. But you see, if you do it that way, then maybe you could test the hypothesis that you can extend the time between ketamine infusions or ketamine treatment because you can convert it into identifying something that needs to be dealt with, not just simply reducing mood. I don’t want to say “simply” because it’s a big deal when you have a very serious depression to be able to reduce your mood. But to be able to use the ketamine for another purpose also, which is to go underneath and see what psychological processes may be driving the depression, in addition to the obvious biologic ones.

MURROUGH: And I will say, just to underscores Rachel’s point, the way ketamine has been looked at and developed as a treatment for “treatment-resistant depression” has been very straight, biomedical model. What Rachel is suggesting is a whole other way that it could and should be studied. And I agree.

DUBNER: So, it strikes me, we’re talking about using all these substances, drugs, to essentially repair damage or to repair a condition that’s, you know, grave, serious. Are there any thoughts on using these substances or similar substances prophylactically on related conditions or not?

HURD: Well, for CBD, yes. It’s being now studied for so many disorders. For schizophrenia, for not only the addictions, for the anxiety, for pain. It’s being studied for inflammation. It’s being studied for Parkinson’s disease. That’s one of the worries about CBD. I do think that it has medicinal potential. But now it’s being used for everything, even if it’s used off-label. So, that’s one of the worries, that it minimizes the potential benefit that this could have under strict clinical conditions.

DUBNER: Rachel, any prophylactic thoughts with MDMA?

YEHUDA: You know, it’s interesting because you just gave me an idea. Because it would be very interesting to go back to all the people that participated in the MDMA phase II and phase III trials and ask how they’re doing with Covid. Because that would be sort of a naturalistic way to see whether having had this treatment really makes it easier for them to understand and cope with what’s going on.

DUBNER: Do you mean on the mental-health side? Physiological side? All of the above?

YEHUDA: I would just questionnaire. I think that that’s the critical question and that’s an important outcome of successful treatment. “How do you approach the next thing in your life?” I mean, we are people that live lives and things are happening to us in a very dynamic and fluid way. And if you’re able to take one kind of process and learn how to integrate it and really learn to forgive yourself and to have compassion and understanding for yourself and to learn how to look through that microscope and understand your relationship to the world and everybody else, and your relationship to your own autobiography, is that something that then generalizes to the next time? I would predict that it does.

DUBNER: Well, I’m afraid our 90 minutes are up. I could talk to the three of you for 90 hours. It would be even longer than one of Rachel’s pregnancy MDMA sessions. I just thank all three of you so much for your time and expertise. I learned a great deal, and thank you very much.

That, again, was Rachel Yehuda, Yasmin Hurd, and James Murrough, all from the Mount Sinai Health System, recorded recently in a live Zoom event we held in collaboration with WNYC. and their live-event venue The Greene Space.

*      *      *

Freakonomics Radio is produced by Stitcher and Dubner Productions. This episode was produced by Mary Diduch, einnd we had lots of help this week from everyone at WNYC’s The Greene Space, especially Jennifer Sendrow, Sachi Ezura, David McLean, Cam Thompson, and Ricardo Fernandez. Thanks also to everyone at Mount Sinai — especially our guests and Alex Kolevzon, for planting the seed. Our staff also includes Alison Craiglow, Greg Rippin, Matt Hickey, Corinne Wallace, Daphne Chen, und Zack Lapinski. Our intern is Emma Tyrrell. We had help this week from Nellie Osbourne. Our theme song is “Mr. Fortune,” by the Hitchhikers; all the other music was composed by Luis Guerra. You can subscribe to Freakonomics Radio on Apple Podcasts, Stitcher, or wherever you get your podcasts.

Here’s where you can learn more about the people and ideas in this episode:

SOURCES

  • James Murrough, director of the Depression and Anxiety Center for Discovery and Treatment at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai.
  • Rachel Yehuda, professor of psychiatry and neuroscience, and director of the Traumatic Stress Studies Division at the Mount Sinai School of Medicine.
  • Yasmin Hurd, director of the Addiction Institute at Mount Sinai.

RESOURCES

  • “Ketamine Assisted Psychotherapy (KAP): Patient Demographics, Clinical Data and Outcomes in Three Large Practices Administering Ketamine with Psychotherapy,” by Jennifer Dore, Brent Turnipseed, Shannon Dwyer, Andrea Turnipseed, Julane Andries, German Ascani, Celeste Monnette, Angela Huidekoper, Nicole Strauss, and Phil Wolfson (J Psychoactive Drugs, 2019).
  • “MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: study design and rationale for phase 3 trials based on pooled analysis of six phase 2 randomized controlled trials,” by Michael C. Mithoefer, Allison A. Feduccia, Lisa Jerome, Anne Mithoefer, Mark Wagner, Zach Walsh, Scott Hamilton, Berra Yazar-Klosinski, Amy Emerson, and Rick Doblin (Psychopharmacology, 2019).
  • “A Review of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)-Assisted Psychotherapy,” by Ben Sessa, Laurie Higbed, and David Nutt (Front Psychiatry, 2019).
  • “Early Phase in the Development of Cannabidiol as a Treatment for Addiction: Opioid Relapse Takes Initial Center Stage,” by Yasmin L. Hurd, Michelle Yoon, Alex F. Manini, Stephanie Hernandez, Ruben Olmedo, Maria Ostman, and Didier Jutras-Aswad (Neurotherapeutics, 2015).
  • “The origin of MDMA (ecstasy) revisited: the true story reconstructed from the original documents,” by Roland W. Freudenmann, Florian Öxler, and Sabine Bernschneider-Reif (Society for the Study of Addiction, 2006).
  • “Antidepressant effects of ketamine in depressed patients,” by Robert M. Berman, Angela Cappiello, Amit Anand, Dan A. Oren, George R. Heninger, Dennis S. Charney, and John H. Krystal (Biological Psychiatry, 2000).

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